GCS - da je ovaj lijek? Djelovanje i učinke lijekova glukokortikoidima

Sigurno ste ikada čuli steroidnih hormona. Naše tijelo stalno proizvodi ih regulirati životne procese. U ovom članku, mi ćemo razmotriti glukokortikoidi - steroidnih hormona, koji su proizvedeni u bubrežnoj kori. Dok se većina nas zanimaju njihovi sintetički analozi - GCS. Što je lijek? Za koje su koristili i kakvu štetu su uzrok? Da vidimo.

Općenito o GCS. Što je lijek?

Organizam sintetizira steroidne hormone, kao što su glukokortikoidi. Oni su proizvedeni iz kore nadbubrežne žlijezde, te je njihova upotreba uglavnom se odnosi na liječenje adrenalne insuficijencije. Danas, koristeći ne samo prirodne glukokortikoidi, ali i njihove sintetske analoge - GCS. Što je lijek? Za čovječanstvo, ti analozi znači puno, jer su na tijelu protuupalnom, imunosupresivne, antishock, antialergijski učinak.

Glukokortikoidi su postali koristi kao droga (iz članka - PM) u 40-ih godina XX stoljeća. Do kraja 30-ih godina dvadesetog stoljeća, znanstvenici su otkrili steroidni hormon spojeve u ljudskom kore nadbubrežne žlijezde, a 1937. izabran je mineralkortikoidnu deoxycorticosterone. U ranim 40-ih godina su izvedeni glukokortikoida hidrokortizon i kortizon. Farmakološki učinci kortizona i hidrokortizon su vrlo raznoliki, kako je odlučeno da ih koriste kao lijekovi. Nakon nekog vremena, znanstvenici su provedena njihovu sintezu.

Najaktivniji glukokortikoida u ljudskom organizmu je - kortizol (analogni - hidrokortizon, čija je cijena - 100-150 rubalja), a smatra se da je jedan od glavnih. Također je moguće izdvojiti manje aktivni: kortikosterona kortizon, 11-deoxycortisol, 11-dehydrocorticosterone.

Od svih prirodnih glukokortikoida kao droga pronađena samo hidrokortizon i kortizona. Međutim, potonji izaziva nuspojave češće nego bilo koji drugi hormon, zbog čega je u ovom trenutku njegova uporaba u medicini je ograničen. Do sada, samo se koristi glukokortikoida hidrokortizon ili njegove estere (hidrokortizon hemisukcinat i hidrokortizon-acetat).

U vezi kortikosteroidi (sintetski glukokortikoidi), danas se sintetizirati veliki broj takvih sredstava, od kojih je fluorirani (flumetazon, triamcinolon, betametazon, deksametazon, etc.) i ne-fluorirani (metilprednizolon, prednizolon, prednizon) glukokortikoidi.

Takvi agensi aktivni od svojih prirodnih kolega, a potrebne su za tretiranje manjih doza.

Mehanizam djelovanja kortikosteroida

Djelovanje glukokortikoida na molekularnoj razini nije u potpunosti razjašnjen. Znanstvenici vjeruju da su ti lijekovi djeluju na stanice na razini regulacije transkripcije gena.

Kortikosteroidi interakciju s prisutni u gotovo svakoj stanici ljudskog tijela intracelularne glukokortikoidne receptore. U odsutnosti hormonskih receptora (koji su citozolni proteini) jednostavno deaktiviran. U neaktivnom stanju, oni su dio heterocomplexes, koji uključuju i imunofilin proteini toplinskog šoka i tako dalje.

Kada steroidi prodrijeti u stanice (kroz membranu), oni se vežu na receptore i aktivira kompleks „glukokortikoida + receptor”, nakon čega se ulazi u staničnu jezgru i interakciju s DNA regije koja se nalazi u promoter fragment steroid odgovarajućim genom (što se također naziva glukokortikoida odgovorila elemenata). Kompleks „+ glukokortikoidnog receptora” može regulirati (inhibiraju ili obrnuto, za aktiviranje) proces transkripcije određenih gena. To je ono što dovodi do supresije ili poticanje mRNA, kao i promjene u sintezi različitih enzima i regulatornih proteina koji posreduju stanične efekte.

Razne studije pokazuju da kompleks „glukokortikoidni + receptor” reagira s različitim faktorima transkripcije, npr kao što je nuklearnog faktora kappa B (NF-kB), ili aktivatora transkripcije proteina (AP-1), koji regulira gene koji su uključeni u imunološkom odgovoru, i upala (adhezijske molekule, citokina, geni proteaze i dr.).

Glavni učinci GCS

glukokortikoidi učinke na ljudski organizam su brojni. Ovi hormoni imaju antitoksičan, antishock, imunnodepressivnoe, antialergijski, protuupalno i protuupalno djelovanje. Idemo uzeti bliži pogled na kako su akcije kortikosteroida.

• Protuupalni učinci kortikosteroida. Uzrokovala supresiju djelovanja fosfolipaze _2. Kada inhibicija ovog enzima u ljudskom tijelu se potiskuje liberatiou (oslobađanje) inhibiciju arahidonske kiseline i stvaranje nekih upalnih medijatora (poput prostaglandina, i troboksan t, D.). Osim toga, smanjuje recepcija glukokortikosteroidi tekućine istjecanja, vazokonstrikcije (suženje) kapilara, poboljšanje mikrocirkulacije u upale.
• Anti-alergijski učinak GCS. Se javlja kao posljedica snižavanja izlučivanja i sintezu medijatora alergije, smanjenje u cirkulaciji bazofili, inhibiciju otpuštanja histamina iz bazofila i mast stanica osjetljivi, smanjenje broja B i T-limfocita, čime se smanjuje osjetljivost stanica na medijatora alergije, imuni promjene odgovora, te supresiju proizvodnje protutijela.
• Imunosupresivna aktivnost GCS. Što je lijek? To znači da su lijekovi inhibiraju immunogenez, potiskuje proizvodnju antitijela. Kortikosteroidi inhibira migraciju matičnih stanica koštane srži, inhibiraju aktivnost B i T limfocita inhibiraju oslobađanje citokina iz makrofaga i leukocita.
• Anti-toksičan i antishock učinak kortikosteroida. Učinak hormona uzrokovanih visokog krvnog tlaka u ljudi, kao i aktiviranje jetrenih enzima koji u metabolizmu ksenona i endobiotikov.
• Mincralkortikoidni aktivnost. Kortikosteroidi imaju sposobnost da uspore natrija i vode u tijelu, stimulira izlučivanje kalija. Ovaj sintetički nadomjesci nisu tako dobri kao prirodnih hormona, ali to je učinak na tijelo imaju.

farmakokinetika

Za vrijeme trajanja akcije sistemskih steroida mogu se podijeliti na:

1. Glukokortikosteroidi kratko djelovanje (na primjer, hidrokortizon, čija cijena varira od 100 do 150 rubalja).
2. Kortikosteroidi s prosječnim trajanjem djelovanja (prednizolon (feedback koja nije baš dobra), metilprednizolona).
3. Kortikosteroidi s produljenim djelovanjem (triamcinolon acetonid, betametazon, deksametazon).

No, ne samo za vrijeme trajanja glukokortikoidima može odrediti. Klasifikacija njih može biti i način primjene:

• oralno;
• intranazalno;
• Udahnuti kortikosteroidi.

Ova klasifikacija je, međutim, odnosi samo na glukokortikoidima sustava.

Postoje neki lijekovi u obliku masti i kreme (lokalni kortikosteroidi). Na primjer, "Afloderm". Recenzije takvih formulacija su dobri.

Pogledajmo vrste sistemskih kortikosteroida sama.

Oralni steroidi savršeno apsorbira u crijevu bez uzrokovanja problema. Aktivno vežu za proteine plazme (u transcortin, albumin). Maksimalna koncentracija oralnih kortikosteroida u krvi je postignut nakon 1,5 sata nakon davanja. Prolaze biotransformacije u jetri, bubrezima (djelomično) i drugim tkivima konjugacijom na glukuronid ili sulfat.

Približno 70% konjugirane GCS izlučenog u urinu, još 20% u izmetu pokazat će kasnije, i ostatak - s drugim biološkim tekućinama (npr kasnije). Polu - od 2 do 4 sata.

Možete stvoriti malu tablicu s farmakokinetičke parametre oralne kortikosteroide.

Kortikosteroidi. Lijekovi (imena)	Poluživot tkiva	Poluvijek u plazmi
hidrokortizon	8-12 sati	0,5-1,5 sati
kortizon	8-12 sati	0.7-2 sati
Prednizolon (mišljenja nisu vrlo dobar)	18-36 sati	2-4 sata
metilprednizolon	18-36 sati	2-4 sata
florkortizon	18-36 sati	3,5 sata
deksametazon	36-54 sati	05:00

Inhalacijski steroidi u suvremenoj kliničkoj praksi predstavila triamcinolon acetonid, flutikazon propionat, furoata, budezonid i salmeterol.

Farmakokinetički parametri mogu biti prikazani u tablici:

Kortikosteroidi. Lijekovi (imena)	Lokalna protuupalno djelovanje	Volumen distribucije	Poluvijek u plazmi	Učinkovitosti prolaza kroz jetru
salmeterol	0,64 jedinica.	-	0,5 sata	70%
budezonid	1 jedinica.	4.3 l / kg	1,7-3,4 sata	90%
acetonid	0,27 jedinica.	1,2 l / kg	1,4-2 sati	80-90%
flutikazon propionat	1 jedinica.	3,7 l / kg	3.1 sati	99%
fhmisolid	0,34 jedinica.	1,8 l / kg	1.6 sati	-

Nosni steroidi u medicini danas je predstavio flutikazon propionat flunisolid, triamcinolon acetonid, furoata, budezonid i salmeterol. Neki od njih su pozvani na isti način kao inhalacijskih kortikosteroida.

Nakon primjene doze kortikosteroida intranazalnog apsorbira u crijevima i drugi dio dolazi iz sluznice dišnih putova izravno u krvotok.

Kortikosteroidi, zarobljen u probavnom traktu, apsorbiraju oko 1-8 posto, a prvi prolaz kroz jetru biološki gotovo u potpunosti u neaktivne metabolite.

Kortikosteroidi koji imaju u krvi, hidroliziraju u neaktivne tvari. Ovdje je tablica sa svojim farmakokinetičkih parametara:

Kortikosteroidi. pripravci	Bioraspoloživost pri ulasku u krvi, kao postotak	Bioraspoloživost kada se apsorbira iz probavnog trakta, u postocima
budezonid	34	11
salmeterol	44	20-25
mometason furoat	<0.1	<1
acetonid	nema podataka o	10,6-23
flutikazon propionat	0,5-2
fhmisolid	40-50	21

Lijekovi kao što su „Afloderm” (feedback koji čuva popping up na net), opisati odvojeno nema smisla. Svaki od njih je glavni aktivni sastojak, koji je vjerojatno da su već gore spomenuto. Ovi lijekovi - lokalni kortikosteroidi, a prikazani su najčešće u obliku masti ili kreme.

Staviti glukokortikosteroid terapiju (indikacije za upotrebu)

Za svaku vrstu glukokortikoidima njegove indikacije za uporabu. Tako, oralni kortikosteroidi se koristi za liječenje:

• Crohnova bolest;
• ulceroznog kolitisa;
• intersticijske bolesti pluća;
• sindrom akutnog respiratornog distresa;
• upale pluća;
• kronična opstruktivna plućna bolest u akutnoj fazi;
• bronhijalna astma;
• subakutni tiroiditis;
• kongenitalna adrenalna hiperplazija (u ovom slučaju, osoba ne proizvodi kortikoidc sebe te je prisiljen da se njihove sintetske analoge);
• akutna insuficijencija nadbubrežne žlijezde.

Također steroidi se koriste u terapiji zamjene primarnog i sekundarnog zatajenja napochechnikovoy.

Intranazalni kortikosteroidi se koristi za:

• idiopatski rinitis (vazomotorni);
• nealergijskog rinitisa sa eozinofiliju;
• pilipoze nos;
• perenijalnog alergijskog rinitisa (uporni);
• sezonskog alergijskog rinitisa (s prekidima).

Inhalacijski kortikosteroidi se koristi za liječenje kronične opstruktivne plućne bolesti, bronhijalna astma.

kontraindikacije

Mjere opreza treba tretirati GCS u ovim kliničkim situacijama:

• dojenje;
• glaukom;
• Neke bolesti rožnice, koji u kombinaciji s poremećajima epitela;
• gljivične ili virusne bolesti oka;
• gnojni infekcije;
• vrijeme cijepljenja;
• sifilis;
• aktivni oblik tuberkuloze;
• herpes infekcije;
• sistemskih gljivičnih infekcija;
• neke duševne bolesti s proizvodnim simptomima;
• teški stupanj zatajenja bubrega;
• hipertenzija;
• tromboembolija;
• dvanaesniku ili želuca;
• dijabetes;
• Cushingova bolest.

Strogo kontraindiciran intranazalnoga kortikosteroidima u takvim slučajevima:

• česta krvarenja iz nosa u povijesti;
• hemoragijskog dijateza;
• preosjetljivost.

Glukokortikoidima: nuspojave

Nuspojave kortikosteroida može se podijeliti na lokalne i sustavne.

Lokalne nuspojave

Podijeljen u učincima inhalacijskih i intranazalnih kortikosteroida.

1. Lokalne nuspojave od inhalacijskim glukokortikoidima:

• kašalj;
• distonija;
• kandidijaza usne šupljine i ždrijela.

2. Lokalna nuspojave intranazalnog kortikosteroida:

• perforacija nosne septuma;
• krvarenja iz nosa;
• spaljivanja i suhe sluznice nosa i ždrijela;
• kihanje;
• svrbež nosa.

Sustavne nuspojave

Podijeliti prema dijelovima tijela, koje posluju.

1. Dio središnjeg živčanog sustava:

• psihoza;
• depresija;
• euforija;
• nesanica;
• razdražljivost.

2. Budući da se kardiovaskularni sustav:

• tromboembolija;
• duboke venske tromboze;
• visoki krvni tlak;
• myocardiodystrophy.

3. Od reproduktivnog sustava:

• hirzutizam;
• odgođeno spolni razvoj;
• seksualna disfunkcija;
• nestabilna menstrualni ciklus.

4. Iz probavnog sustava:

• masna jetra;
• pankreatitisa;
• krvarenje iz probavnog sustava;
• steroidni čir želuca i crijeva.

5. Od endokrinog sustava:

• dijabetes;
• Cushing-ov sindrom;
• pretilosti;
• atrofija kore nadbubrežne žlijezde, zbog inhibicije njezina djelovanja.

6. Od strane gledišta:

• glaukom;
• posterior subkapsularne katarakte.

7. S mišićno-koštanog sustava:

• gubitak mišićne mase;
• miopatija;
• usporava rast u djece;
• vaskularna nekroza i fraktura kostiju;
• osteoporoze.

8. Za kožu:

• alopecije;
• strija;
• stanjivanje kože.

9. Ostale nuspojave:

• akutnih infektivnih i kroničnim oblicima upalnih procesa;
• bubri;
• zadržavanje natrija i vode u tijelu.

mjere opreza

U nekim slučajevima, kortikosteroidi treba koristiti s oprezom.

Na primjer, bolesnici s cirozom, hipotireoza, hipoalbuminemije i senilnih bolesnika ili starije osobe može biti poboljšana djelovanje kortikosteroida.

U primjeni kortikosteroida tijekom trudnoće treba uzeti u obzir očekivani učinak terapije za majku i rizika od negativnog učinka lijeka na fetus, kao što su kortikosteroidi može poremetiti razvoj fetalnog rasta, pa čak i nedostataka, kao što su rascjep nepca i tako dalje.

Ako se tijekom uporaba GCS bolesnika pati infekciju (vodene kozice, ospice, i tako dalje. D.), to se može dogoditi vrlo ozbiljno.

U liječenju pacijenata s kortikosteroidima ili autoimunih upalnih bolesti (reumatoidni artritis, bolesti crijeva, sistemski eritematozni lupus i slično. D.) viđenja steroida otpor može promatrati.

Bolesnici koji primaju oralni steroidi za dugo vremena, potrebno je povremeno uzeti fekalne okultno krv i proći fibroezofagogastroduodenoskopiyu kao steroidni ulkus tijekom liječenja kortikosteroidima ne može biti poremećena.

U 30-50% bolesnika liječenih kortikosteroidima za dugo vremena, razvoj osteoporoze. U pravilu, to utječe na nogu, ruku, zdjelicu, rebra, kralježnice.

Interakcija s drugim lijekovima

Svi kortikosteroidi (klasifikacija ne smeta ovdje) kada je u kontaktu s drugim lijekovima dati određeni učinak, a taj učinak nije uvijek pozitivno za naše tijelo. Evo što trebate znati prije primjene kortikosteroida u kombinaciji s drugim lijekovima:

1. GCS i antacida - kortikosteroidi apsorpcija se smanjuje.
2. GCS i barbiturati, fenitoin, hexamidine, difenhidramin, karbamazepin, rifampicin - glukokortikosteroidi biotransformacije u jetri je povećana.
3. GCS i isoniazid, eritromicin - kortikosteroidi biotransformacije u jetri smanjuje.
4. SCS i salicilate, fenilbutazon, barbiturata, digitoksin, penicilin, kloramfenikol - sve od tih lijekova je pojačan eliminacije.
5. GCS i isoniazid - kršenje ljudske psihe.
6. Kortikosteroidi i rezerpin - pojava depresivnih stanja.
7. GCS i triciklički antidepresivi - povećan intraokularni tlak.
8. GCS i agonisti - djelovanje tih lijekova je u porastu.
9. Kortikosteroidi i teofilin - protuupalno djelovanje glukokortikoida, povećava razviti kardiotoksični učinak.
10. SCS i diuretici, amfotericin B, mincralkortikoidni - povećava rizik od hipokalemija.
11. GCS i neizravni antikoagulansi, fibrinolitici, butadien, ibuprofen, atakrinska kiselina - može slijediti hemoragijskih komplikacija.
12. SCS i indometacin, salicilate - ova kombinacija može uzrokovati ulcerativnih lezije probavnog trakta.
13. Kortikosteroidi i paracetamol - toksičnost lijeka poveća.
14. Kortikosteroidi i azatioprin - povećava rizik od katarakte, miopatiju.
15. GCS i merkaptopurin - kombinacija može dovesti do povećane koncentracije mokraćne kiseline u krvi.
16. GCS i hingamin - pojačan nuspojave ovog lijeka (rožnice neprozirnost, miopatija, dermatitis).
17. GCS i methandrostenolone - pojačavaju štetne učinke glukokortikoida.
18. Kortikosteroidi i željezne pripravci, androgene - povećava sintezu eritropoetina i na ovu pozadinu, a povećana eritropoeze.
19. GCS i hipoglikemijski lijekovi - gotovo potpuno smanjenje njihove učinkovitosti.

zaključak

Steroidi - lijekovi bez kojih moderna medicina je malo vjerojatno da će koštati. Oni se koriste za liječenje vrlo teškim fazama bolesti, ili jednostavno kako bi se poboljšala djelovanje lijeka. Međutim, kao i kod svih lijekova, glukokortikoidima nuspojave i imaju kontraindikacije previše. Nemojte zaboraviti o tome. Iznad smo navedene sve slučajeve gdje nije potrebno koristiti steroide, te su također pod uvjetom da popis interakcije kortikosteroida s drugim lijekovima. mehanizam djelovanja kortikosteroida i svih njihovih učinaka također su detaljno opisane ovdje. Sada sve što trebate znati o GCS, je na jednom mjestu - ovaj članak. Međutim, u svakom slučaju, ne početi liječenje tek nakon čitanja opće informacije o GCS. Ovi lijekovi, naravno, može se kupiti bez recepta, ali zašto ti to treba? Prije korištenja bilo kakvih lijekova treba prvo konzultirati stručnjaka. Budite zdravi i ne samo-liječiti!